姓名：TNF-α
所属家族：肿瘤坏死因子（TNF）超家族
独家绝学：TNF-α 在炎症、免疫系统发育、细胞凋亡和脂质代谢中发挥着核心作用。其由多种免疫细胞、上皮细胞、内皮细胞和肿瘤细胞产生。细胞表面 TNF-α 三聚体可诱导邻近肿瘤细胞和病毒感染细胞的裂解。肿瘤坏死因子转换酶（TACE）切割膜结合的 TNF-α，释放出生物活性细胞因子。TNF-α 结合 TNF RI 和 TNF RII，并通过 TNF RI 的死亡域诱导凋亡信号转导。
✦ 推荐检测 ELISA试剂盒
人肿瘤坏死因子α(TNF-α)ELISA检测试剂盒
货号：JL10208
检测范围：15.6-1000pg/mL
灵敏度：0.65pg/mL
适用样本：血清、血浆、组织匀浆、细胞裂解液、细胞培养上清 和 其他生物液体
Human TNF-α ELISA Kit 标准曲线
TNF-α 即肿瘤坏死因子α，也被称作 cachectin 和 TNFSF1A，是TNF超家族的配体。它是一种多效细胞分子，在炎症、细胞凋亡和免疫系统发育中起着核心作用。
TNF-α 由巨噬细胞、单核细胞、中性粒细胞、CD4 +T细胞、NK细胞分泌。许多转化细胞分泌 TNF-α。TNF-α 属于促炎细胞因子，参与正常炎症反应和免疫反应，可以协同调节其它细胞因子的产生、细胞存活和死亡来协调组织的稳态。
TNF-α 能抑制不同种流感病毒的复制，拥有强大的抗病毒效果。肿瘤坏死因子α的主要作用是调节免疫细胞的功能。作为一种内源性致热原，它能够促使发热，引起细胞凋亡，（通过诱使产生IL-1和IL-6）引发败血症，引起恶病体质，引发炎症，阻止肿瘤发生和病毒复制。
TNF-α 通过与其受体 TNFR1 和 TNFR2 结合，发挥多种生物学作用。TNFR1中含有一个蛋白质-蛋白质相互作用域，称为死亡域(death domain, DD)，DD 能够聚集大量 TNFR1 相关 DD 蛋白（TRADD）、受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 1（RIP1）、TNF 受体相关分子 TRAF2以及细胞凋亡抑制分子cIAP1/2，上述分子共同组成受体近端信号复合物。RIP1 是复合体 I 的关键组成部分，而 RIP1 的泛素化水平是 TNF-α/TNFR1 下游信号通路发生的关键步骤。如果存在高水平的泛素化 RIP1，则会形成复合物 I，活化 NF-κB 和JNK信号通路，使细胞存活。若 RIP1 未能泛素化，复合物 II形成，进而活化了 caspase途径，细胞走向凋亡。TNFR2 与 TNFR1 不同，并不含有 DD 结构，但是 TNFR2 能够募集 TRAF蛋白，从而启动多个下游信号通路，参与调节细胞存活、增殖和细胞因子的产生。TNF-α 与 TNFR2 结合后，募集了 TRAF2以及 cIAP1/2，并激活非经典NF-κB 通路，进而促进细胞存活。
TNF-α信号通路（图片来源：Chadwick W, et al. Trends Neurosci. 2008 Oct;31(10):504-11）
TNF-α一方面对某些类型的感染具有抵抗力，另一方面又引起并发症，在病理过程中起着矛盾的作用。作为免疫应答的关键细胞因子，TNF-α参与免疫刺激、抗感染剂、抗肿瘤、睡眠调节和胚胎发育。TNF-α诱导的细胞效应非常广泛，如可溶性介质的释放、诱导基因表达、生长抑制和细胞毒作用以及增强细胞增殖能力等。
促炎和抗炎细胞因子能调控免疫系统的功能，比如增强 TNF-α 合成，与关节炎或炎症性肠道疾病发展有关，因此TNF-α 成为重要的药物靶点。抗 TNF-α 治疗在关节炎、银屑病、炎症性肠病和其他一些炎症性疾病中取得了不同程度的成功。值得注意的是，TNF-α 是人体正常的免疫分子之一。因此，未来的研究可能会开发出一种保护细胞免疫系统但选择性阻断TNF-α作用的药物组合，以便在长期内克服抗 TNF-α 治疗的副作用。
图片来源：Anti-TNF-α theraples: the next generation
近期有关于 COVID-19 病理生理学研究表明，细胞因子释放综合征（cytokine release syndrome，CRS）与疾病的严重程度密切相关，特别是TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-2、IL-15 和 IL-18等炎症因子释放增加。因此，抑制CRS的发生对于 COVID-19 重度患者的治疗来说将是一个非常有效的手段。其中，TNF-α 和 IFN-γ 是两种重要的促炎细胞分子，且两者联合作用会导致炎症性细胞死亡（包括焦亡、坏死、凋亡），主要是通过激活 JAK/STAT1/IRF1 信号轴、诱导NO产生，进而驱动Caspase8依赖性的细胞死亡。因此，TNF-α 和 IFN-γ 可作为 COVID-19 危重病例的潜在治疗靶点，用于减缓严重感染患者的疾病进展。
阻断 TNF-a 和 IFN-γ 为与细胞因子风暴相关的疾病模型提供保护（图片来源：Karki R, et al. Cell. 2021 Jan 7;184(1):149-168.e17）
江莱生物 TNF-α 引用文献
Multistage Delivery Nanoparticle Facilitates Efficient CRISPR/dCas9 Activation and Tumor Growth Suppression In Vivo.
Journal: Advanced Science(2019)
DOI: 10.1002/advs.201801423
Novel compound FLZ alleviates rotenone-induced PD mouse model by suppressing TLR4/MyD88/NF-κB pathway through microbiota–gut–brain axis.
Journal: Acta Pharmaceutica Sinica B(2021)
DOI: 10.1016/j.apsb.2021.03.020
Complex Probiotics Supplementation Improves Overtraining-Induced Muscle Inflammatory Response and Antioxidant Status Via LPS-TLR4/NFκb Signalling Pathway in Rats.
Journal: Clinical Cancer Research(2021)
DOI: 10.1186/s40168-021-01107-9
